• 01.12.2011

    Нарушения спектра короткоцепочечных жирных кислот у детей с ожирением и их коррекция с помощью нормофлорина-Д

    Т.Д. Бокова, Н.И. Урсова, М.Д. Ардатская
    МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Учебно-научный центр МЦ УДП РФ, Москва

    Ожирение у детей>

    Изменения образа жизни и питания современного человека являются факторами развития новой проблемы — ожирения у детей, признанного ВОЗ неинфекционной эпидемией 21 века. Социальная значимость этой патологии обусловлена ростом заболеваемости, хроническим течением и высокой частотой осложнений.

    В настоящее время в развитых странах мира до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% детского населения страдает ожирением. По некоторым данным, в Российской Федерации ожирение выявлено у 5,5% детей, проживающих в сельской местности и у 8,5% — в городской.

    В последние годы установлена четкая взаимосвязь нарушений липидного и углеводного обмена с гастроэнтерологическими заболеваниями. Дисфункция гипоталамуса, и, в частности, вегетативной нервной системы, способствует нарушению перистальтики и тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, гиперпродукции гастрина и соляной кислоты. Избыточная активация липидной триады и катехоламинового звена, а также гиперсекреция глюкагона, кортизола и паратгормона приводят к прогрессированию этих нарушений, что проявляется снижением резистентности слизистой оболочки желудка и кишечника, повреждением паренхимы поджелудочной железы и печени.

    Генерализованная активация синтеза нуклеиновых кислот и белка индуцирует нарушение процессов обновления, прежде всего в тканях с высокой интенсивностью процессов пролиферации дифференциации и апоптоза, к которым относится эпителий желудочно-кишечного тракта.

    Нарушение обмена веществ в организме может поддерживаться недостаточной гомеостатической функцией индигенной микрофлоры в результате формирования дисбиоза кишечника. Установлено, что между микрофлорой и макроорганизмом происходит обмен низкомолекулярными метаболитами, к которым относятся короткоцепочечные жирные кислоты и их соли. Они выполняют в организме важные функции:

    • предупреждают опухолевую трансформацию колоноцитов,
    • участвуют в поставке субстратов липо- и глюконеогенеза,
    • влияют на уровень некоторых гормонов гипофиза,
    • регулируют детоксикационную функцию печени,
    • участвуют в энтерогепатической циркуляции желчных кислот,
    • регулируют моторику гладкой мускулатуры,
    • являются основными источниками энергообеспечения эпителия, стимулируют его пролиферацию и пр.

    Короткоцепочечные жирные кислоты образуются в толстой кишке сахаролитической микрофлорой (бактероидами, бифидо-, фузобактериями, пептострептококками, клостридиями и др.) в процессе микробного пищеварения. Неразветвлённые короткоцепочечные жирные кислоты — уксусная (С2), пропионовая (СЗ), масляная (С4), валериановая (С5) — образуются при анаэробном брожении углеводов, основным субстратом для которого являются пищевые волокна и слизь. Образованию разветвлённых кислот, изомасляной (Ю4) и изовалериановой (Ю5), способствует метаболизация белков, в частности валина и лейцина. Эффекты короткоцепочечных жирных кислот концентрационно зависимы. Их гиперпродукция так же, как и их недостаток может отрицательно влиять на макроорганизм.

    Для изучения метаболитов микрофлоры в различных биологических субстратах в настоящее время разработан метод газожидкостной хроматографии. Метод отличается высокой точностью и чувствительностью, низкой себестоимостью и быстротой получения результатов (30-40 мин), и, что особенно важно в педиатрии, неинвазивностью.

    >Материалы и методы: проведено исследование метаболитного спектра кала у 40 детей в возрасте от 8 до 16 лет с различной формой и степенью ожирения. Всем больным проводился комплекс клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования по стандартным методикам, определение уровня короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии.

    Результаты: у большинства детей (79%) имелась различная патология органов пищеварения. Практически у всех выявлены реактивные изменения поджелудочной железы, у 2/3 детей — жировой гепатоз, у 1/3 — нарушение функции желчного пузыря и желчевыводящих путей (желчнокаменная болезнь, функциональные нарушения билиарного тракта, аномалии развития желчного пузыря). У каждого пятого ребенка диагностированы воспалительные и функциональные изменения желудка и 12-перстной кишки.

    Сочетанное поражение желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта имели 25% детей.

    Особенности липидного спектра крови характеризовались повышением уровня общего холестерина (32%), повышением липопротеидов низкой плотности (12%) и триглицеридов (5%), снижением уровня липопротеидов высокой плотности (4%) и повышением коэффициента атерогенности (12%).

    Изменения углеводного обмена проявлялись в виде повышения уровня глюкозы (12%) и инсулина (18%) натощак, нарушением толерантности к глюкозе (10%).

    Результаты копрологического исследования свидетельствовали о замедленном опорожнении толстой кишки (32%), обнаруживался нейтральный жир (27%) и соли жирных кислот (18%) в большом количестве.

    У всех детей выявлены нарушения в спектре короткоцепочечных жирных кислот (таблица).

    Показатели метаболической активности кишечной микрофлоры у детей с ожирением

    Норма Группа
    Сумма (С2-С6) мг/г
    10,51+2,50 9,376±2,2*
    С2 (ед)
    0,634±0,004 0,59±0,012*
    СЗ (ед)
    0,189+0,001 0,196+0,012
    С4 (ед)
    0,176±0,004 0,178±0,012
    ИзоСп (ед)
    0,059±0,0015 0,049±0,012*
    ИзоСп\Сп (ед)
    0,430+0,14 0,25+0,13*
    Анаэробный индекс(ед)
    -0,576±0,1 -0,719+0,1
    Примечание: Мт, *р

    Отмечается достоверное снижение общего уровня короткоцепочечных жирных кислот до 9,37±2,2 мг/г. В профиле С2-С4 уменьшено относительное содержание уксусной кислоты (С2).

    Показатель анаэробного индекса, позволяющего судить о степени анаэробиоза, составил в среднем -0,719±0,1 ед. Известно, что при смещении анаэробного индекса в сторону более отрицательных значений повышается активность факультативных анаэробов (бактероидов, пропионибактерий, клостридий, эубактерий, фузобактерий и др.), что отображается и на профиле С2-С4 кислот.

    Установлено, что кишечная микрофлора участвует в биотрансформации желчных кислот, холестерина, стероидных гормонов в различные метаболиты в процессе энтерогепатической циркуляции. Кроме того, она способна непосредственно воздействовать на ферментные системы клеток человека, которые синтезируют эндогенный холестерин. Увеличение количества анаэробных бактерий у детей с ожирением может приводить к повышению дегидроксилирования желчных кислот, усилению секреции холестерина печенью и более интенсивному его всасыванию за счёт замедления транзита по кишечнику.

    Прогрессированию нарушений липидного обмена также способствует снижение уровня бифидобактерий, которые ингибируют активность ГМК-КоА-редуктазы и уменьшают выход холестерина из гепатоцитов.

    Выявлено снижение относительного содержания изокислот и соотношения изокислот к кислотам (р). Полученные результаты исследования дают дополнительную информацию о роли дисбиотических нарушений в развитии ожирения у детей и свидетельствуют о необходимости использования в лечении средств, оказывающих влияние на микробиоциноз кишечника, а также препаратов на основе аминокислотных комплексов. В своей работе мы использовали Нормофлорин-Д.

    Нормофлорин-Д — жидкий синбиотический комплекс на основе молочного гидролизата, отличающиеся трехкомпонентным составом:

    • несколько пробиотических штаммов, находящихся в симбионтных отношениях: лактобактерии (L.casei 109 КОЕ /мл) и бифидобактерии (B.bifidum, B.longum 108 КОЕ/мл). Данные штаммы облигатной микрофлоры усиливают действие друг друга, кроме того при их сочетании повышается способность адгезироваться к кишечному эпителию, что в конечном итоге усиливает барьерные функции кишечного эпителия. Рациональная комбинация штаммов бифидобактерий позволяет применять Нормофлорин-Д в разных возрастных группах.
    • B.longum наиболее жизнеспособные из бифидобактерий, обладают высокой устойчивостью к действию желудочного сока и желчи.
    • L.casei обладает широким спектром противомикробного действия, уменьшает аллергическую настороженность, способствуя переключению иммунного ответа с Th2 наTh1.
    • пребиотик лактит с низким гликемическим индексом, т.е. низкой скоростью всасывания; который обеспечивает метаболическую активность микрофлоры.
    • метаболиты нормальной микрофлоры кишечника (уксусная, молочная, пропионовая, янтарная и масляная кислоты). Известно, что пропионовая кислота является одним из промежуточных субстратов окисления жирных кислот и служит субстратом для образования в печени коэнзимов, обладающих регуляторными функциями в углеводном и липидном обменах.

    Метаболитный состав препарата также представлен незаменимыми аминокислотами, витаминно-минеральным комплексом и микроэлементами.

    13 детей 9-16 лет с различной формой и степенью ожирения в течение 1 месяца получали Нормофлорин-Д по 1 ст.л. 3 раза в день наряду с индивидуальной гипокалорийной диетотерапией, гепатопротектором (Гепабене).

    Полученные данные свидетельствовали о тенденции к нормализации показателей липидного и углеводного обмена на фоне проводимой терапии. Отмечалось снижение уровня общего холестерина (4,3±0,24 до лечения и 3,92±0,38ммоль/л после лечения) и триглицеридов (1,6±0,35 и 1,2±0,16 ммоль/л до и после лечения соответственно).

    Уменьшилась инсулинорезистентность (индекс НОМА 2,98±1,19и1,7±0,14дои после лечения соответственно), снизился уровень инсулина (97,4±41,6 и 74,98±36,3 пмоль/л), С-пептида (2,4±0,57 и 2,04±0,53 нг/мл) и глюкозы в крови (5,02±0,32 и 5,0±0,3 ммоль/л до и после лечения соответственно).

    На фоне лечения отмечалось повышение численности и активности молочнокислой флоры, снижение метаболической активности факультативной флоры и остаточных аэробных микроорганизмов, тенденция к восстановлению окислительно-восстановительного потенциала внутрипросветной кишечной среды. Выявлялось повышение общего уровня короткоцепочечных жирных кислот (5.1±0,4 и 5,9± 1,08 мг/г до и после лечения соответственно), уксусной кислоты (С2) (2,31±0,21 и 2,83±0,45 мг/г до и после лечения соответственно).

    Анаэробный индекс смещался в сторону нормальных значений (-с -0,95±0,17 ед. до лечения до -0,83±0,13 ед. после лечения).

    Имелась тенденция к нормализации абсолютного содержания пропионовой (СЗ) (0.85±0.17 и 1,09±0,23 мг/г до и после лечения соответственно при норме 1,79±0,95 мг/г) и масляной (С4) кислот (1,16±0,21 и 1,3±0,36 мг/мл до и после лечения соответственно при норме 1,75±0,85 мг/г).

    Повысился показатель соотношения изокислот к короткоцепочечным жирным кислотам (0,3±0,78.и 0,35±0,01 ед. до и после лечения соответственно), что свидетельствовало о восстановлении приэпителиального гликокаликсного слоя защиты, в частности, за счет восполнения дефицита субстрата (аминокислот).

    Таким образом, включение синбиотического комплекса в терапию детей с ожирением целесообразно и патогенетически обосновано. Это позволяет нормализовать качественный и количественный состав и улучшить метаболическую активность индигенной микрофлоры, снизить активность условно-патогенных микроорганизмов, а также компенсировать возможный дисбаланс аминокислот в организме и способствовать нормализации углеводного и липидного обмена.

    Литература

    1. Ожирение. Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. — М. Медицинское информационное агенство. 2004. 449 с.
    2. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 2003.. 45 с.
    3. Новикова В.П.. Комисарова М.Ю. и др. Дислипидемии у детей и подростков с хроническим гастродуоденитом Тегга тесИса поуа, 2007,№2, с. 36-39.
    4. Успенский ЮЛ. Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения. Клиническое питание. 2004. №1, с. 23-28.
    5. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2.-М. Грантъ, 1998.
    6. Язвенная болезнь и метаболический синдром. Учебное пособие — С-Петербург, 2006, 30 с.
    7. Урсова.Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей. -М., 2006.-240 с.
    Поступила 18.02.08
    Новости
    27.04.2018
    Что нужно знать об агаве
    Здоровое питание становится всё более популярным. В том числе появляются и экзотические ингредиенты, которые стали доступны относительно недавно. Например, агава — это растение, которое стремительно вошло в нашу

    26.04.2018
    Особенности термически необработанной пищи
    Во многих журналах есть статьи о том, что термически необработанная пища является самой полезной. И это действительно так. Можно провести эксперимент и попробовать хотя бы несколько дней есть пищу необработанную


    Новые статьи
    туберкулез
    14.11.2016
    Применение «Нормофлорина Л и Б» у больных туберкулезом легких, осложненным дисбактериозом кишечника
    Л.Г.Селина ЦНИИ туберкулеза РАМН, Москва Цель исследования: оценка эффективности «Нормофлорин Л и Б» в  лечении и профилактике дисбактериоза кишечника у больных различными формами туберкулеза. Характеристика
    нейрохирургия
    14.11.2016
    Отзыв по клиническому применению биокомплексов «Нормофлорин-Л» и «Нормофлорин- Б» у нейрохирургических больных
    В.Г. Амчеславский Отделение реанимации и интенсивной терапии НИИ нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко РАМН, Москва. В отделении реанимации и интенсивной терапии, а также в отделении клинической реабилитации проведена
    Нормофлорины при отитах
    14.11.2016
    Применение синбиотических биокомплексов в лечении грибковых наружных отитов
    А.М.Клочков, В.И. Гринчук  ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Цель исследования: изучить целесообразность и эффективность использования нормофлоринов в комплексном лечении грибковых

    Комментарии
    • Оставьте первый комментарий - автор старался
    Оставить комментарий


    Captcha *


    Бад. не является лекарственным средством.