• Сотрудничество
  • 01.12.2011

    Нарушения спектра короткоцепочечных жирных кислот у детей с ожирением и их коррекция с помощью нормофлорина-Д

    Ожирение у детей
    5/5 - (2 голоса)

    Т.Д. Бокова, Н.И. Урсова, М.Д. Ардатская
    МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Учебно-научный центр МЦ УДП РФ, Москва

    Ожирение у детей>

    Изменения образа жизни и питания современного человека являются факторами развития новой проблемы — ожирения у детей, признанного ВОЗ неинфекционной эпидемией 21 века. Социальная значимость этой патологии обусловлена ростом заболеваемости, хроническим течением и высокой частотой осложнений.

    В настоящее время в развитых странах мира до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% детского населения страдает ожирением. По некоторым данным, в Российской Федерации ожирение выявлено у 5,5% детей, проживающих в сельской местности и у 8,5% — в городской.

    В последние годы установлена четкая взаимосвязь нарушений липидного и углеводного обмена с гастроэнтерологическими заболеваниями. Дисфункция гипоталамуса, и, в частности, вегетативной нервной системы, способствует нарушению перистальтики и тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, гиперпродукции гастрина и соляной кислоты. Избыточная активация липидной триады и катехоламинового звена, а также гиперсекреция глюкагона, кортизола и паратгормона приводят к прогрессированию этих нарушений, что проявляется снижением резистентности слизистой оболочки желудка и кишечника, повреждением паренхимы поджелудочной железы и печени.

    Генерализованная активация синтеза нуклеиновых кислот и белка индуцирует нарушение процессов обновления, прежде всего в тканях с высокой интенсивностью процессов пролиферации дифференциации и апоптоза, к которым относится эпителий желудочно-кишечного тракта.

    Нарушение обмена веществ в организме может поддерживаться недостаточной гомеостатической функцией индигенной микрофлоры в результате формирования дисбиоза кишечника. Установлено, что между микрофлорой и макроорганизмом происходит обмен низкомолекулярными метаболитами, к которым относятся короткоцепочечные жирные кислоты и их соли. Они выполняют в организме важные функции:

    • предупреждают опухолевую трансформацию колоноцитов,
    • участвуют в поставке субстратов липо- и глюконеогенеза,
    • влияют на уровень некоторых гормонов гипофиза,
    • регулируют детоксикационную функцию печени,
    • участвуют в энтерогепатической циркуляции желчных кислот,
    • регулируют моторику гладкой мускулатуры,
    • являются основными источниками энергообеспечения эпителия, стимулируют его пролиферацию и пр.

    Короткоцепочечные жирные кислоты образуются в толстой кишке сахаролитической микрофлорой (бактероидами, бифидо-, фузобактериями, пептострептококками, клостридиями и др.) в процессе микробного пищеварения. Неразветвлённые короткоцепочечные жирные кислоты — уксусная (С2), пропионовая (СЗ), масляная (С4), валериановая (С5) — образуются при анаэробном брожении углеводов, основным субстратом для которого являются пищевые волокна и слизь. Образованию разветвлённых кислот, изомасляной (Ю4) и изовалериановой (Ю5), способствует метаболизация белков, в частности валина и лейцина. Эффекты короткоцепочечных жирных кислот концентрационно зависимы. Их гиперпродукция так же, как и их недостаток может отрицательно влиять на макроорганизм.

    Для изучения метаболитов микрофлоры в различных биологических субстратах в настоящее время разработан метод газожидкостной хроматографии. Метод отличается высокой точностью и чувствительностью, низкой себестоимостью и быстротой получения результатов (30-40 мин), и, что особенно важно в педиатрии, неинвазивностью.

    >Материалы и методы: проведено исследование метаболитного спектра кала у 40 детей в возрасте от 8 до 16 лет с различной формой и степенью ожирения. Всем больным проводился комплекс клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования по стандартным методикам, определение уровня короткоцепочечных жирных кислот методом газожидкостной хроматографии.

    Результаты: у большинства детей (79%) имелась различная патология органов пищеварения. Практически у всех выявлены реактивные изменения поджелудочной железы, у 2/3 детей — жировой гепатоз, у 1/3 — нарушение функции желчного пузыря и желчевыводящих путей (желчнокаменная болезнь, функциональные нарушения билиарного тракта, аномалии развития желчного пузыря). У каждого пятого ребенка диагностированы воспалительные и функциональные изменения желудка и 12-перстной кишки.

    Сочетанное поражение желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта имели 25% детей.

    Особенности липидного спектра крови характеризовались повышением уровня общего холестерина (32%), повышением липопротеидов низкой плотности (12%) и триглицеридов (5%), снижением уровня липопротеидов высокой плотности (4%) и повышением коэффициента атерогенности (12%).

    Изменения углеводного обмена проявлялись в виде повышения уровня глюкозы (12%) и инсулина (18%) натощак, нарушением толерантности к глюкозе (10%).

    Результаты копрологического исследования свидетельствовали о замедленном опорожнении толстой кишки (32%), обнаруживался нейтральный жир (27%) и соли жирных кислот (18%) в большом количестве.

    У всех детей выявлены нарушения в спектре короткоцепочечных жирных кислот (таблица).

    Показатели метаболической активности кишечной микрофлоры у детей с ожирением

    Норма Группа
    Сумма (С2-С6) мг/г
    10,51+2,50 9,376±2,2*
    С2 (ед)
    0,634±0,004 0,59±0,012*
    СЗ (ед)
    0,189+0,001 0,196+0,012
    С4 (ед)
    0,176±0,004 0,178±0,012
    ИзоСп (ед)
    0,059±0,0015 0,049±0,012*
    ИзоСп\Сп (ед)
    0,430+0,14 0,25+0,13*
    Анаэробный индекс(ед)
    -0,576±0,1 -0,719+0,1
    Примечание: Мт, *р

    Отмечается достоверное снижение общего уровня короткоцепочечных жирных кислот до 9,37±2,2 мг/г. В профиле С2-С4 уменьшено относительное содержание уксусной кислоты (С2).

    Показатель анаэробного индекса, позволяющего судить о степени анаэробиоза, составил в среднем -0,719±0,1 ед. Известно, что при смещении анаэробного индекса в сторону более отрицательных значений повышается активность факультативных анаэробов (бактероидов, пропионибактерий, клостридий, эубактерий, фузобактерий и др.), что отображается и на профиле С2-С4 кислот.

    Установлено, что кишечная микрофлора участвует в биотрансформации желчных кислот, холестерина, стероидных гормонов в различные метаболиты в процессе энтерогепатической циркуляции. Кроме того, она способна непосредственно воздействовать на ферментные системы клеток человека, которые синтезируют эндогенный холестерин. Увеличение количества анаэробных бактерий у детей с ожирением может приводить к повышению дегидроксилирования желчных кислот, усилению секреции холестерина печенью и более интенсивному его всасыванию за счёт замедления транзита по кишечнику.

    Прогрессированию нарушений липидного обмена также способствует снижение уровня бифидобактерий, которые ингибируют активность ГМК-КоА-редуктазы и уменьшают выход холестерина из гепатоцитов.

    Выявлено снижение относительного содержания изокислот и соотношения изокислот к кислотам (р). Полученные результаты исследования дают дополнительную информацию о роли дисбиотических нарушений в развитии ожирения у детей и свидетельствуют о необходимости использования в лечении средств, оказывающих влияние на микробиоциноз кишечника, а также препаратов на основе аминокислотных комплексов. В своей работе мы использовали Нормофлорин-Д.

    Нормофлорин-Д — жидкий синбиотический комплекс на основе молочного гидролизата, отличающиеся трехкомпонентным составом:

    • несколько пробиотических штаммов, находящихся в симбионтных отношениях: лактобактерии (L.casei 109 КОЕ /мл) и бифидобактерии (B.bifidum, B.longum 108 КОЕ/мл). Данные штаммы облигатной микрофлоры усиливают действие друг друга, кроме того при их сочетании повышается способность адгезироваться к кишечному эпителию, что в конечном итоге усиливает барьерные функции кишечного эпителия. Рациональная комбинация штаммов бифидобактерий позволяет применять Нормофлорин-Д в разных возрастных группах.
    • B.longum наиболее жизнеспособные из бифидобактерий, обладают высокой устойчивостью к действию желудочного сока и желчи.
    • L.casei обладает широким спектром противомикробного действия, уменьшает аллергическую настороженность, способствуя переключению иммунного ответа с Th2 наTh1.
    • пребиотик лактит с низким гликемическим индексом, т.е. низкой скоростью всасывания; который обеспечивает метаболическую активность микрофлоры.
    • метаболиты нормальной микрофлоры кишечника (уксусная, молочная, пропионовая, янтарная и масляная кислоты). Известно, что пропионовая кислота является одним из промежуточных субстратов окисления жирных кислот и служит субстратом для образования в печени коэнзимов, обладающих регуляторными функциями в углеводном и липидном обменах.

    Метаболитный состав препарата также представлен незаменимыми аминокислотами, витаминно-минеральным комплексом и микроэлементами.

    13 детей 9-16 лет с различной формой и степенью ожирения в течение 1 месяца получали Нормофлорин-Д по 1 ст.л. 3 раза в день наряду с индивидуальной гипокалорийной диетотерапией, гепатопротектором (Гепабене).

    Полученные данные свидетельствовали о тенденции к нормализации показателей липидного и углеводного обмена на фоне проводимой терапии. Отмечалось снижение уровня общего холестерина (4,3±0,24 до лечения и 3,92±0,38ммоль/л после лечения) и триглицеридов (1,6±0,35 и 1,2±0,16 ммоль/л до и после лечения соответственно).

    Уменьшилась инсулинорезистентность (индекс НОМА 2,98±1,19и1,7±0,14дои после лечения соответственно), снизился уровень инсулина (97,4±41,6 и 74,98±36,3 пмоль/л), С-пептида (2,4±0,57 и 2,04±0,53 нг/мл) и глюкозы в крови (5,02±0,32 и 5,0±0,3 ммоль/л до и после лечения соответственно).

    На фоне лечения отмечалось повышение численности и активности молочнокислой флоры, снижение метаболической активности факультативной флоры и остаточных аэробных микроорганизмов, тенденция к восстановлению окислительно-восстановительного потенциала внутрипросветной кишечной среды. Выявлялось повышение общего уровня короткоцепочечных жирных кислот (5.1±0,4 и 5,9± 1,08 мг/г до и после лечения соответственно), уксусной кислоты (С2) (2,31±0,21 и 2,83±0,45 мг/г до и после лечения соответственно).

    Анаэробный индекс смещался в сторону нормальных значений (-с -0,95±0,17 ед. до лечения до -0,83±0,13 ед. после лечения).

    Имелась тенденция к нормализации абсолютного содержания пропионовой (СЗ) (0.85±0.17 и 1,09±0,23 мг/г до и после лечения соответственно при норме 1,79±0,95 мг/г) и масляной (С4) кислот (1,16±0,21 и 1,3±0,36 мг/мл до и после лечения соответственно при норме 1,75±0,85 мг/г).

    Повысился показатель соотношения изокислот к короткоцепочечным жирным кислотам (0,3±0,78.и 0,35±0,01 ед. до и после лечения соответственно), что свидетельствовало о восстановлении приэпителиального гликокаликсного слоя защиты, в частности, за счет восполнения дефицита субстрата (аминокислот).

    Таким образом, включение синбиотического комплекса в терапию детей с ожирением целесообразно и патогенетически обосновано. Это позволяет нормализовать качественный и количественный состав и улучшить метаболическую активность индигенной микрофлоры, снизить активность условно-патогенных микроорганизмов, а также компенсировать возможный дисбаланс аминокислот в организме и способствовать нормализации углеводного и липидного обмена.

    Литература

    1. Ожирение. Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. — М. Медицинское информационное агенство. 2004. 449 с.
    2. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 2003.. 45 с.
    3. Новикова В.П.. Комисарова М.Ю. и др. Дислипидемии у детей и подростков с хроническим гастродуоденитом Тегга тесИса поуа, 2007,№2, с. 36-39.
    4. Успенский ЮЛ. Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения. Клиническое питание. 2004. №1, с. 23-28.
    5. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2.-М. Грантъ, 1998.
    6. Язвенная болезнь и метаболический синдром. Учебное пособие — С-Петербург, 2006, 30 с.
    7. Урсова.Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей. -М., 2006.-240 с.
    Поступила 18.02.08
    Новости
    Ферментированные продукты позитивно влияют на ось кишечник-мозг
    23.02.2024
    Ферментированные продукты позитивно влияют на ось кишечник-мозг
    Ирландские учёные проанализировали данные многочисленных исследований, посвящённых ферментированным пищевым продуктам, чтобы выявить закономерности, свидетельствующие об их влиянии на недавно обнаруженную ось

    Натуральный апельсиновый сок снижает калорийность дневного рациона
    22.02.2024
    Натуральный апельсиновый сок снижает калорийность дневного рациона
    В журнале Nutrients опубликована статья, посвящённая изучению воздействия натурального апельсинового сока на организм человека. До сих пор не было столь всесторонних и объективных исследований отдельных продуктов.


    Новые статьи
    Нормофлорины при дерматозах
    05.06.2018
    Жидкие пробиотики Нормофлорин-В и Нормофлорин-L в лечении больных дерматозами
    В повседневной гастроэнтерологической практике при лечении дисбактериоза врачам приходится сталкиваться не только с патологией желудочно-кишечного тракта, но и других органов и систем. Среди больных с патологией
    туберкулез
    14.11.2016
    Применение «Нормофлорина Л и Б» у больных туберкулезом легких, осложненным дисбактериозом кишечника
    Л.Г.Селина ЦНИИ туберкулеза РАМН, Москва Цель исследования: оценка эффективности «Нормофлорин Л и Б» в  лечении и профилактике дисбактериоза кишечника у больных различными формами туберкулеза. Характеристика
    нейрохирургия
    14.11.2016
    Отзыв по клиническому применению биокомплексов «Нормофлорин-Л» и «Нормофлорин- Б» у нейрохирургических больных
    В.Г. Амчеславский Отделение реанимации и интенсивной терапии НИИ нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко РАМН, Москва. В отделении реанимации и интенсивной терапии, а также в отделении клинической реабилитации проведена

    Комментарии
    • Оставьте первый комментарий - автор старался
    Оставить комментарий


    Captcha *


    Бад. не является лекарственным средством.
    Яндекс.Метрика