Fusobacterium nucleatum — анаэробная грамположительная оральная комменсальная бактерия, обнаруженная примерно у 30% всех пациентов с раком кишечникам. Она не только присутствует в кишечной микробиоте, но и фактически обнаруживается в эпителии опухоли. Ее наличие у пациентов предполагает худший прогноз. Хотя ее фактический механизм действия неизвестен, она увеличивает экспрессию IL-17A и TNF-, которые связаны с развитием опухоли. В моделях рака кишечника на мышахF. nucleatum усиливает вирулентность опухоли и привлекает миелоидные клетки, инфильтрирующие опухоль. Это взаимодействие усиливает экспрессию провоспалительных и онкогенных генов как у мышей, так и у людей с раком кишечникам. Таким образом, эта бактерия, по-видимому, играет роль в развитие колоректального рака.
Диета — главный фактор, лежащий в основе гомеостатических отношений между хозяином и микробиомом в кишечнике. Как краткосрочные, так и долгосрочные модели питания были связаны с различными микробными сообществами в кишечнике и, таким образом, их влиянием на здоровье хозяина. Колоректальный рак характеризуется микробным дисбиозом кишечника, то есть отклонением микробиома от состояния, совместимого со здоровьем. Это расхождение включает повышенную колонизацию Fusobacterium nucleatum у пациентов с колоректальной карциномой по сравнению со здоровой контрольной группой. Более того, диетические факторы в значительной степени объясняют риск КРР в 38,3% случаев, связанных с диетой, что составляет самую высокую долю среди раковых заболеваний. Следовательно, диетические стратегии представляют собой идеальный подход к его профилактике и лечению. Эпидемиологические исследования продемонстрировали связь между определенным режимом питания, а также потреблением выбранных питательных веществ с риском и распространенностью КРР. Клинический перевод этих результатов требует понимания их влияния на синтропные микробные взаимодействия в кишечнике. Более того, исходный микробиом является определяющим фактором. Успех любого вмешательства, направленного на микробиом, особенно диеты, и микробиомы КРР могут отличаться от эубиотических микробиомов по-разному.
F. nucleatum значительно увеличивается в опухолях по сравнению с соседними нормальными тканями и тканями здоровых людей. Присутствие F. nucleatum также в значительной степени связано с высокими опухолями микросателлитной нестабильности.
В целом есть существенные доказательства, подтверждающие положительную связь между инфекцией F. nucleatum и КРР у людей. Однако, в отличие от других бактерий, связанных с КРР, F. nucleatum, по-видимому, обладает противовоспалительными способностями, которые облегчают уход опухоли от иммунного надзора и, следовательно, могут способствовать прогрессированию опухоли, а не инициировать опухоль.
Известно, что Fusobacterium nucleatum и Porphyromonas gingivalis синергетически способствуют прогрессированию рака полости рта. Было высказано предположение, что F. nucleatum может действовать как связывающий организм, позволяя другим микробам полости рта связываться через совместимые адгезины (Porphyromonas spp., Peptostreptococcus spp. и Parvimonas spp.). Микробы полости рта образуют сообщество биопленок, которое изменяет эпителиальные плотные соединения и способствует инфильтрации и воспалению, приводящему к трансформации клеток и онкогенезу. По мере роста опухолевых тканей высвобождаются пептиды и белки, которые метаболизируются микробами полости рта. Постоянное воспаление продолжает поддерживать биопленку и способствовать онкогенезу в толстой кишке. Это показывает вклад всего микробного опухолевого сообщества, а не только одного микроба в канцерогенный процесс.
