Клиническое исследование показало, что флувоксамин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина и распространенный антидепрессант, значительно снижает вероятность госпитализации и смерти у пациентов с высоким риском COVID-19.
Основные тезисы:
В богатых странах программы вакцинации переломили ситуацию с COVID-19.
Однако многие страны с низким и средним уровнем дохода все еще имеют очень ограниченный доступ к вакцинам.
«Определение недорогих, широко доступных и эффективных методов лечения против COVID-19 имеет большое значение. Важно понимать, можно ли перепрофилировать существующие лекарства, которые широко доступны и имеют хорошо изученные профили безопасности — они представляют особый интерес», — говорит Эдвард Миллс, исследователь в области здравоохранения из Университета МакМастера в Онтарио, Канада.
Поэтому врачи с осторожностью восприняли новость о том, что при стоимости около
4 доллара, 10-дневный курс существующего препарата может значительно снизить риск госпитализации и смерти для амбулаторных пациентов с высоким риском тяжелой формы COVID-19. Флувоксамин используется уже несколько десятилетий для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства.
Новость поступила из клинического исследования, проведенного в Бразилии, которое показало, что у пациентов, получавших препарат на ранних стадиях инфекции, риск госпитализации снизился на 32% по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Абсолютное снижение риска составило более скромные 5%.
Доктор Миллс был одним из главных исследователей исследования флувоксамина, которое было частью продолжающегося испытания TOGETHER по перепрофилированию препаратов для лечения COVID-19.
Исследователи набрали 1497 пациентов в амбулаторных клиниках, у которых был выявлен положительный тест на наличие SARS-CoV-2 (вируса, вызывающего COVID-19).
У всех участников был высокий риск тяжелых заболеваний, например, из-за гипертонии, диабета или ожирения.
Исследователи случайным образом распределили 741 пациента на прием флувоксамина и 756 — на прием плацебо, которые выглядели идентично. В целом, в группе флувоксамина было 17 смертей, а в группе плацебо — 25 смертей, что соответствует относительному снижению смертности на 32%.
Однако среди пациентов, которые принимали лекарство в соответствии с инструкциями (определяемыми как прием не менее 80% доз от необходимого для курса количества), в группе флувоксамина была зафиксирована только одна смерть по сравнению с 12 смертями в группе плацебо.
Исследование опубликовано в журнале The Lancet Global Health. Авторы заключают:
«Учитывая безопасность флувоксамина, его переносимость, простоту применения, низкую стоимость и широкую доступность, эти результаты могут повлиять на национальные и региональные планы по клинической терапии COVID-19».
Исследователи провели клиническое испытание после того, как крупное обсервационное исследование во Франции сообщило о связи между применением антидепрессантов и снижением риска интубации или смерти среди пациентов, госпитализированных с COVID-19.
Кроме того, небольшое клиническое исследование в США показало, что амбулаторные пациенты с COVID-19, получавшие лечение флувоксамином, реже ухудшали свое состояние в последующие 15 дней, чем у тех, кто получал плацебо.
Несколько возможных механизмов, включая противовирусную активность, могли бы объяснить эффективность флувоксамина в COVID-19, но исследователи считают, что наиболее вероятным претендентом является его противовоспалительное действие.
Наибольшую угрозу для выживания людей с тяжелой формой COVID-19 может представлять не сам вирус, а скорее чрезмерная активация их иммунной системы, или цитокиновый шторм.
Флувоксамин лучше, чем другие антидепрессанты, активирует рецептор, известный как сигма-1, который снижает выработку воспалительных сигнальных молекул, называемых цитокинами.
Анжела Рейерсен, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент кафедры психиатрии Вашингтонского университета в Сент-Луисе и одна из авторов нового клинического исследования, написала в Твиттере, что исследователи не знают, может ли флуоксетин («Прозак») лечить COVID-19.
«Он не обладает таким высоким сродством к рецептору сигма-1, и никаких рандомизированных контролируемых исследований с использованием флуоксетина для лечения COVID-19 не проводилось», — пишет она.
Если флувоксамин помогает предотвратить перегрузку иммунной системы, то раннее лечение (до госпитализации) вероятно, будет иметь большое значение.
«Я не могу с уверенностью сказать, играет ли это какую-то роль у госпитализированных пациентов, и я склонен думать, что, скорее всего, нет», — сказал Эдвард Миллс.
По мнению Дэниела Гриффина, доктора медицины и вирусолога из Колумбийского университета в Нью-Йорке, флувоксамин может быть лучшим вариантом для людей с высоким риском на ранних стадиях заболевания, чем стероиды, такие как дексаметазон. В отличие от них, флувоксамин не подавляет противовирусную активность иммунной системы.
«Считайте, что это иммуномодулирующее средство, а не иммуноподавляющее», — сказал он в подкасте «Эта неделя в вирусологии».
Авторы нового исследования отмечают, что 84 пациента, принимавших флувоксамин, прекратили прием препарата до полного завершения курса по причине снижения толерантности организма. Этот фактор может снижать эффективность лечения среди людей с относительно легкими симптомами.
Кроме того, они подчеркивают, что большинство пациентов в исследовании не были вакцинированы, поэтому потребуются дальнейшие исследования для оценки пользы среди людей, прошедших вакцинацию против COVID-19.
Пока неясно, распространяются ли результаты исследования TOGETHER на другие амбулаторные группы пациентов с COVID-19. Включая тех, у кого нет факторов риска развития заболевания, тех, кто полностью вакцинирован, и людей с другими другими вариантами.
