Кандидоз и применение пробиотиков

Современные данные

Род дрожжей Candida включает множество видов, однако наиболее частым возбудителем грибковых инфекций у человека является Candida albicans. В последние годы всё чаще встречаются и другие виды, включая C. glabrata и C. auris.

Candida является естественным обитателем микробиоты, и в норме защитные механизмы организма удерживают её под контролем. Стресс, острые и хронические заболевания, приём некоторых препаратов, включая антибиотики, а также избыточное потребление простых углеводов могут создавать условия для размножения Candida.

Наиболее изученные пробиотические штаммы при Candida

В современных публикациях среди наиболее изученных пробиотических штаммов при кандидозах выделяют Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus NCFM®, Lactobacillus rhamnosus GR-1® и Lactobacillus reuteri RC-14®.

Пробиотики могут конкурировать с патогенными микроорганизмами за питательные вещества и рецепторы на поверхности клеток, препятствуя прикреплению и колонизации слизистых оболочек.

Saccharomyces boulardii способен подавлять популяции Candida и препятствовать их колонизации в кишечнике. Также предполагается, что S. boulardii может снижать риск транслокации дрожжей Candida из пищеварительного тракта.

Эти эффекты связывают, в том числе, со способностью S. boulardii продуцировать каприловую кислоту, обладающую противогрибковым действием против дрожжей рода Candida.

Полезные бактерии также могут вытеснять популяции Candida. Так, Lactobacillus acidophilus NCFM® продемонстрировал способность стимулировать выработку антител к антигенам Candida albicans. Обзор исследований пробиотических штаммов Lactobacillus против Candida показал, что несколько видов обладают потенциалом подавлять рост и снижать количество колониеобразующих единиц дрожжей рода Candida в условиях in vitro.

Пробиотики при вульвовагинальном кандидозе

Вульвовагинальный кандидоз может быть упорным проявлением инфекции Candida. Особое внимание в исследованиях уделяется штаммам Lactobacillus rhamnosus GR-1® и Lactobacillus reuteri RC-14®, которые имеют более чем 30-летнюю исследовательскую базу и способны колонизировать не только кишечник, но и влагалищный тракт.

Эти штаммы клинически протестированы более чем у 2500 женщин. Установлено, что их комбинация может помогать справляться с симптомами молочницы и снижать риск повторных инфекций.

По данным метаанализа, добавление пробиотиков, как правило видов Lactobacillus, к противогрибковой терапии при вульвовагинальном кандидозе повышало краткосрочные показатели излечения на 14% и снижало месячные рецидивы на 66%. При рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе добавление пробиотиков может улучшать долгосрочные показатели излечения в течение 3–6 месяцев.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании участвовали 60 женщин с повторяющимися эпизодами кандидозного вульвовагинита — не менее 4 эпизодов в год. Контрольная группа получала только флуконазол 150 мг в 3 дозах с интервалом, тестовая группа — флуконазол и пероральный пробиотик Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14 по 1 капсуле в день в течение 30 дней.

В пробиотической группе симптомы, включая жжение, зуд и выделения, исчезали в среднем на 3–4 дня раньше, отмечалось значимое улучшение по шкале VAS. Рецидивы в течение трёх месяцев были у 42% женщин контрольной группы и у 16,6% женщин пробиотической группы.

Также наблюдали повышение уровня лактобацилл, снижение pH влагалища, уменьшение колонизации Candida albicans и устойчивую колонизацию L. reuteri во влагалищной среде.

Данные исследований при оральном кандидозе

В двойном слепом рандомизированном исследовании у 59 пациентов без клинических симптомов, использовавших зубные протезы и имевших Candida spp. в полости рта, ежедневное нанесение на небную поверхность верхнечелюстного протеза пробиотической смеси с лиофилизированными Lactobacillus rhamnosus HS111, Lactobacillus acidophilus HS101 и Bifidobacterium bifidum снизило частоту обнаружения Candida spp. со 100% до 16,7%.

В другом исследовании пробиотик со спорообразующими бактериями Bacillus subtilis и Bacillus licheniformis курсом 7–10 дней в составе комплексного лечения детей с хроническим кандидозом полости рта был оценён как достаточно эффективный. Комбинация способствовала элиминации возбудителей и восстановлению микробиоценоза полости рта.

Через 14 дней элиминация Candida spp. со слизистой полости рта была зафиксирована в 95,1% случаев, положительный эффект в течение 6 месяцев сохранялся у 87,7% детей, частота рецидивов составила 9,75%.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов гериатрических учреждений пастилки с двумя штаммами L. reuteri — DSM 17938 и ATCC PTA 5289 — дважды в день сопровождались статистически значимым снижением присутствия клеток Candida spp. в слюне и зубном налёте.

Пробиотики у детей и при Candida-ассоциированном стоматите

Добавление пробиотиков к терапии орального кандидоза у детей может повышать эффективность лечения. У детей 1–2 лет сочетание пробиотиков с нистатином и раствором гидрокарбоната натрия обеспечило более высокий процент выздоровления — 94,3% против 77,1% — и снижение числа рецидивов.

У подростков 13–15 лет хорошие результаты показал препарат на основе Bacillus subtilis и Bacillus licheniformis: через 14 дней симптомы исчезли у 95% детей, а через полгода у 87% не было повторных эпизодов.

В рандомизированном контролируемом исследовании 65 пациентов получали комплексную терапию: полоскание 2% раствором гидрокарбоната натрия, затем пасту нистатина. Экспериментальная группа дополнительно получала местные пробиотики Bifidobacterium longum, Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus три раза в день в течение 4 недель.

Оба подхода снижали покраснение и боль, но только группа с пробиотиками показала существенное снижение уровня выделений Candida — до 8,2% против 34,6% в контрольной группе.

Роль метаболитов пробиотиков и применение у групп риска

In vitro-исследование показало выраженный антикандидозный эффект синбиотической комбинации Lactobacillus rhamnosus и инулина против Candida albicans. Культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотика, подавляла рост грибка и нарушала формирование биоплёнок — одного из ключевых факторов устойчивости Candida к противогрибковым препаратам.

Антагонистическое действие проявлялось даже без прямого контакта клеток L. rhamnosus и грибов, что указывает на роль секретируемых органических кислот и других биологически активных соединений. Возможные механизмы включают снижение pH, конкуренцию за питательные вещества и ингибирование грибковой адгезии.

У недоношенных детей и пациентов в отделениях интенсивной терапии кандидоз нередко развивается как осложнение антибактериальной терапии. Применение штаммов Lactobacillus, Bifidobacterium и Saccharomyces boulardii может снижать частоту колонизации Candida в кишечнике и мочевых путях.

В отдельных исследованиях частота кандидемии снижалась с 3,7% до 1,2%, особенно при профилактическом введении пробиотиков в составе комплексной терапии.

Клиническая эффективность Нормофлоринов

Клиническая эффективность Нормофлоринов представлена при инфекционных заболеваниях за счёт антагонистической активности в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов; при кишечных инфекциях в острый период и период реконвалесценции — для восстановления микрофлоры благодаря высокому титру полезных микроорганизмов и безлактозной среде.

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта Нормофлорины помогают поддерживать пищеварение за счёт ферментативного расщепления белков, жиров и углеводов и препятствуют развитию гнилостных процессов.

При аллергических заболеваниях Нормофлорины участвуют в формировании иммунологической реактивности и стимуляции синтеза секреторного IgA. На фоне коррекции микробиоценоза снижается проницаемость эпителиального барьера кишечника и повышается синтез факторов местной и системной защиты.

При заболеваниях урогенитального тракта Нормофлорины могут препятствовать заселению патогенных бактерий за счёт повышения антагонистической активности сапрофитной влагалищной флоры в отношении возбудителей бактериальной и грибковой инфекции.

При антибактериальной терапии у детей и взрослых Нормофлорины способствуют восстановлению нормального микробиоценоза и защите слизистых от прямого токсического воздействия антибиотиков за счёт летучих жирных кислот.

В педиатрии Нормофлорины применяются при функциональных нарушениях ЖКТ у детей грудного возраста и незрелости ферментных систем ЖКТ, а также помогают формированию нормальной микрофлоры при искусственном вскармливании.

При нарушении жирового и пигментного обмена представлены данные о гиполипидемическом и некотором гипогликемическом действии, что связывают с метаболитами — короткоцепочечными жирными кислотами, участвующими в регуляции углеводного и липидного обмена.

Вывод

Согласно представленным данным, пробиотики могут использоваться как дополнение к основной противогрибковой терапии кандидозов. Наиболее обоснованными являются штаммы Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus NCFM®, Lactobacillus rhamnosus GR-1® и Lactobacillus reuteri RC-14®.

Их действие связано с конкуренцией за рецепторы и питательные вещества, снижением pH, продукцией антимикробных метаболитов, подавлением адгезии и биоплёнок Candida, восстановлением микробиоценоза и снижением риска рецидивов.

Нормофлорины, как жидкие пробиотики, содержащие живые активные бактерии и их метаболиты, могут рассматриваться как часть комплексного подхода к поддержке микробиоценоза слизистых оболочек, особенно на фоне антибактериальной терапии, функциональных нарушений ЖКТ и состояний, связанных с дисбалансом микробиоты.

Список литературы

1. Optibac Probiotics. Probiotics best for Candida
2. Clinical Infectious Diseases, Volume 62, Issue 9, 1 May 2016, Pages 1143–1153. https://doi.org/10.1093/cid/ciw038
3. Shevyakov M.A., Melekhina Y.E., Koroleva Y.G. The role of probiotics and postdiotics in the treatment of oropharyngeal candidiasis: literature review. Problems in Medical Mycology. 2024;26(3):11–16. DOI: 10.24412/1999-6780-2024-3-11-16
4. Kopicki R., Chang J.T., Kelsberg G. Probiotics to Augment Antifungal Treatment of Vulvovaginal Candidiasis.
5. Vahedpoor Z., Abastabar M., Sehat M., Talebian P., Felfelian Fini T., Dastanpour Z., Haghani I., Chelongarian R., Nazeri M. Vaginal and oral use of probiotics as adjunctive therapy to fluconazole in patients with vulvovaginal candidiasis: a clinical trial on Iranian women. Current Medical Mycology. 2021;7(3):36–43. DOI: 10.18502/cmm.7.3.7803
6. García-Gamboa R., Domínguez-Simi M., Gradilla-Hernández M.S., Bravo J., Moya A., Ruiz-Álvarez B., González-Avila M. Anticandidal and Antibiofilm Effect of Synbiotics including Probiotics and Inulin-Type Fructans. Antibiotics. 2022;11(8):1135. DOI: 10.3390/antibiotics11081135
7. Li D., Li Q., Liu C., Lin M., Li X., Xiao X., Zhu Z., Gong Q., Zhou H. Efficacy and safety of probiotics in the treatment of Candida-associated stomatitis. Mycoses. 2014;57(3):141–146. DOI: 10.1111/myc.12116
8. Singhi S.C., Kumar S. Probiotics in critically ill children. F1000Research. 2016;5:F1000 Faculty Rev-407. DOI: 10.12688/f1000research.7630.1
9. Tremblay A., Xu X., Colee J., Tompkins T.A. Efficacy of a Multi-Strain Probiotic Formulation in Pediatric Populations: A Comprehensive Review of Clinical Studies. Nutrients. 2021;13(6):1908. DOI: 10.3390/nu13061908